MAOIs (مثبطات مونوامين أوكسيديز): الآثار والأنواع
على الرغم من أن معظم الأطباء النفسيين يصفون حاليًا مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو النورإبينفرين (ISRN) أو كلتا الناقلات العصبية (SNRI) لعلاج الأعراض الاكتئابية ، إلا أنه في حالات شاذة لا يزال يستخدم مع بعض الترددات أقدم نوع من مضادات الاكتئاب: MAOIs.
في هذه المقالة سنصف الآثار الرئيسية لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين والأنواع الثلاثة الموجودة ، اعتمادا على فئة فرعية من هذا الإنزيم الذي يعوقه نشاط الدواء: MAOIs لا رجعة فيه وغير انتقائية ، و MAO A مثبطات ومثبطات MAO B.
- مقال متعلق بالموضوع: "أنواع مضادات الاكتئاب: الخصائص والآثار"
ما هي MAOIs؟ آثار هذه الأدوية
مثبطات انتقائية من إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين ، المعروف باسم اختصار "IMAO" ، الفئة الأولى من الأدوية التي استخدمت لعلاج الاكتئاب . تم تطوير MAOI الأصلي ، iproniazide ، في 1950s كدواء لمرض السل واجتذبت الانتباه بسبب تأثيره الإيجابي على المزاج.
MAOIs تمارس أ تأثير ناهض في الناقلات العصبية monoaminergic وأهمها الدوبامين والأدرينالين والنورأدرينالين والسيروتونين. ويحدث نفس الأمر مع باقي مضادات الاكتئاب ، ومن بينها ثلاثية الحلقات ، مثبطات انتقائية لاسترداد السيروتونين ومضادات الاكتئاب من الجيل الرابع.
يقع إنزيم الأمينوأمينيديز في الأزرار الطرفية للمحاور العصبية للخلايا العصبية مونوهامينية. وتتمثل مهمتها في القضاء على الناقلات العصبية من هذا النوع لمنعها من التراكم الزائد. يقلل MAOIs من نشاط هذا الإنزيم ، وبالتالي يزيد من مستويات أحاديات الأمين.
هناك نوعان من انزيم MAO : أ و ب . في حين أن الأولى تتعامل مع عملية التمثيل الغذائي للسيروتونين والنورادرينالين ، ذات الصلة جدا في أعراض الاكتئاب ، ويرتبط MAO B مع القضاء على الدوبامين ، والذي يرتبط إلى حد أكبر مع أنواع أخرى من الاضطرابات ، مثل مرض باركنسون.
حاليا هذه العقاقير يتم استخدامها قبل كل شيء لعلاج الاكتئاب غير النمطية ، تتميز الاستجابة العاطفية الإيجابية للأحداث لطيف ، زيادة الوزن ، فرط الحساسية وحساسية لرفض الاجتماعية. تنطبق بعض هذه الحالات أيضًا في حالات اضطراب الهلع أو الرهاب الاجتماعي أو الاحتشاء الدماغي أو الخرف.
أنواع MAOIs
بعد ذلك ، سوف نصف الخصائص الرئيسية للأنواع الثلاثة من الأدوية من فئة مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين. يرتبط هذا التقسيم بعاملين: شدة التأثيرات (التثبيط العابر أو التدمير الكامل لأنزيم MAO) والانتقائية بالنسبة إلى النوعين الفرعيين لـ MAO (A و B).
1. مثبطات لا رجعة فيها وغير انتقائية
في البداية MAOIs دمرت تماما انزيم أوكسيديز أحادي الأمين ، منع نشاطها حتى يتم توليفها مرة أخرى (والتي تتم بعد أسبوعين تقريبًا من بدء العلاج الدوائي). هذا هو السبب في أنها صنفت على أنها "لا رجعة فيها".
بالإضافة إلى ذلك ، استهدفت MAOIs الأولى كلا من أوكسيديز A و B ، مما أدى إلى زيادة مستويات جميع أحاديات الأمين بطريقة غير واضحة. يتم اشتقاق المؤهل "غير انتقائي" من هذه الخاصية.
كل من الإنزيم MAO A و B مسؤولان أيضًا عن إزالة الفائض من التيرامين ، وهو المونوامين الذي يفسر تراكمه الآثار الجانبية الأكثر تميزًا لـ MAOIs: أزمة ارتفاع ضغط الدم أو "تأثير الجبن" ، والتي يمكن أن تسبب النوبات القلبية أو نزيف دماغي بعد تناول الأطعمة التي تحتوي على التيرامين مثل الجبن أو القهوة أو الشوكولاتة.
بما أن كل من مثبطات غير قابلة للانعكاس وغير انتقائية تثبط كل من الإنزيمات ، فإن الزيادة في مستويات التيرامين المرتبطة باستهلاكها كانت شديدة. تسبب هذا الخطر في تدخل قوي في حياة أولئك الذين أخذوا IMAOs من هذا الصنف وحفزوا تطوير أنواع أخرى من MAOIs مع تأثيرات أكثر تحديدا.
من بين الأدوية في هذه الفئة التي لا تزال يتم تسويقها ، نجد Tranylcypromine و isocarboxazide و phenelzine و nialamide و hydracarbazine . جميعهم ينتمون لمجموعة من المركبات الكيميائية المعروفة باسم hydrazines ، باستثناء tranylcypromine.
2. مثبطات أوكسيدياز أحادي الأمين أ
تستخدم الاختصارات "RIMA" و "IRMA" (مثبطات قابلة للانعكاس للإنزيم monoaminooxidase) للإشارة إلى نوع MAOI الذي لا يزيل تماما الإنزيم ، لكنه يثبط نشاطه بينما تستمر آثار الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن معظم IRMAs تؤدي وظيفتها بشكل انتقائي على MAO A.
دور MAO A إنزيم هو استقلاب النورادرينالين والسيروتونين . بما أن هذه الأحاديات هي الناقلات العصبية الأكثر مشاركة في أعراض الاكتئاب ، فإن مثبطات انتقائية لهذه الطبقة الفرعية من إنزيم MAO هي الأكثر فائدة في علاج الاكتئاب.
MAOIs الأكثر شهرة هي موكلوبميد ، bifemelan ، pirlindol و toloxatone. وهي تستخدم أساسا كمضادات الاكتئاب ، على الرغم من ل يستخدم موكلوبميد أيضا لإدارة اضطراب القلق الاجتماعي واحدة من الذعر ، ويتم تطبيق bifemelano في حالات احتشاء دماغي و / أو الخرف الشيخوخة التي توجد أعراض الاكتئاب.
3. مثبطات مونوامين أوكسيديز ب
وخلافا للأكسيداز أحادي الأمين A ، لا يرتبط النوع B بتثبيط النورادرينالين والسيروتونين ولكن للدوبامين. هذا هو السبب ، أكثر من علاج الاكتئاب ، و MAO B تستخدم لإبطاء تقدم مرض باركنسون . ومع ذلك ، فهي أقل بكثير من تلك التي تمنع MAO A.
هناك نوعان من مثبطات أوكسيديز باء المستخدمة بشكل خاص: راساغيلين وسليجيلين. كلاهما لا رجعة فيه ، أي أنها تدمر إنزيم MAO بدلاً من تثبيط وظيفته بشكل مؤقت. تم تأطير نطاق استخدامه الرئيسي في المراحل المبكرة من مرض باركنسون.
